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Résumé
Des progrès importants ont été réalisés dans le traitement de la
sclérose en plaques (SP) au cours des 20 dernières années, dont
l’avènement de médicaments modificateurs de l'évolution de la SP
(MMÉSP). Cela dit, l’absence de réponse à certains besoins
médicaux substantiels a incité les chercheurs à explorer de
nouvelles options thérapeutiques. Acta Neurol
Scand. 2010 Sept 29. doi: 10.1111/j.1600-0404.2010.01444.x.
[Publication en ligne avant impression ] Gold R, Wolinsky
JS.
Détails
Le tériflunomide est un inhibiteur sélectif de la synthèse de
novo des pyrimidines. Comptant parmi les médicaments
modificateurs de l'évolution de la SP à l’étude, le tériflunomide
exerce un effet cytostatique sur la prolifération des lymphocytes
T et des lymphocytes B périphériques et possède donc des
propriétés antiprolifératives et anti-inflammatoires. Les vertus
anti-inflammatoires du tériflunomide ont été démontrées dans des
études sur des modèles murins (souris) de SP. En effet, les
chercheurs ont observé une diminution du nombre de macrophages,
de cellules B et de cellules T qui pénètrent dans le système
nerveux central et une amélioration de la préservation de la
myéline et des oligodendrocytes. Ils ont également noté un
allongement du délai d’apparition de la maladie, une réduction de
la fréquence des poussées et une atténuation des symptômes
cliniques. Un essai clinique de validation d’hypothèse, mené
auprès de patients atteints de SP rémittente, a montré que le
tériflunomide contribuait à diminuer de manière significative
l’activité pathologique, mise en évidence par l’imagerie par
résonance magnétique (IRM), et à améliorer les paramètres
cliniques et que les deux effets étaient maintenus à long terme.
D’autres études ont révélé que le tériflunomide peut être ajouté
sans risque à l’interféron bêta ou à l’acétate de glatiramère.
Comparé à la monothérapie, le traitement combiné a permis de
diminuer davantage les signes cliniques et l’activité de la
maladie mesurée par l’IRM. Le profil d’innocuité et de tolérance
du tériflunomide est acceptable et gérable. Un vaste essai
clinique en cours a pour but de scruter plus en profondeur le
rôle du tériflunomide dans le traitement de la SP.