Société canadienne de la sclérose en plaques

Masitinib

Aperçu

  • Autre dénomination : AB-1010
  • Compagnie pharmaceutique : AB Sciences
  • Voie d’administration : orale (4,5 mg/kg ou de 4,5 à 6 mg/kg par jour)
  • Classe thérapeutique : immunomodulateur
  • Traitement émergent contre la SP progressive primaire et la SP progressive secondaire non accompagnée de poussées
  • Statut : essai clinique de phase III en cours
Mode d’action

Le masitinib inhibe la fonction de la tyrosine kinase, soit une protéine qui cible les mastocytes et les macrophages impliqués dans les réponses inflammatoires et immunitaires. Le blocage de la tyrosine kinase entraîne l’inhibition du processus inflammatoire.

Travaux de recherche et résultats

Essai clinique de phase II

Dans le cadre d’une petite étude multicentrique de phase II à répartition aléatoire, 35 personnes présentant une forme progressive primaire de SP ou une forme progressive secondaire de SP non accompagnée de poussées ont été réparties dans deux groupes, dont l’un devait prendre un placebo et l’autre, du masitinib, à une dose allant de 3 à 6 mg/kg/jour durant une période minimale de 12 mois. Le principal critère d’évaluation était une variation à l’échelle d'évaluation fonctionnelle MSFC ( multiple sclerosis functional composite score), qui permet de mesurer les changements touchant la fonction motrice des jambes et la démarche, la fonction motrice des bras et des mains, ainsi que la fonction cognitive. Comparativement au groupe sous placebo, les chercheurs ont observé une amélioration parmi les participants traités par le masitinib. Les résultats obtenus, sans être significatifs sur le plan statistique, ont révélé des bienfaits thérapeutiques suffisants pour justifier la tenue d’un essai clinique d’une plus grande envergure sur le médicament à l’étude.

Essai clinique de phase III

Dans le cadre d’un essai clinique de phase III, multicentrique, à répartition aléatoire et à double insu, des chercheurs se sont donné pour objectif d’évaluer pendant 96 semaines l’innocuité et l’efficacité du masitinib (administré à raison de 4,5 mg/kg/jour ou à une dose passant progressivement de 4,5 mg/kg/jour à 6 mg/kg/jour), comparativement à un placebo chez 656 personnes atteintes d’une forme progressive primaire de SP ou d’une forme progressive secondaire de SP non accompagnée de poussées. Les variations de l’incapacité, mesurées au moyen de l’échelle élaborée des incapacités (EDSS), constituent le principal critère d’évaluation de l'efficacité du masitinib. Les autres critères d’évaluation sont les résultats obtenus à l’aide de l’échelle MSFC et du questionnaire MSQOL-54 ( Multiple Sclerosis Quality of Life-54), conçu pour permettre de mesurer la qualité de vie en 54 questions. En janvier 2018, les résultats d’une analyse provisoire n’ont révélé aucune préoccupation quant à l’innocuité du médicament à l’étude et laissent présager un taux élevé de succès parmi les personnes participant actuellement à l’essai clinique. Les résultats de cet essai devraient être connus au milieu de l’année 2019.

Effets secondaires signalés

Les effets indésirables rapportés durant l'essai clinique de phase II ont été les suivants : diminution de la force musculaire et de l’énergie, éruptions cutanées, nausées, œdème (enflure) et diarrhée. La fréquence des effets indésirables était similaire entre le groupe masitinib et le groupe placebo. Toutefois, les effets secondaires sérieux et graves ont été plus fréquents chez les participants sous masitinib.

Référence

VERMERSCH, P. et coll. « Masitinib treatment in patients with progressive multiple sclerosis: a randomized pilot study », BMC Neurol., 2012;12:36.