Société canadienne de la sclérose en plaques

Minocycline

Survol :

  • Voie d’administration : orale
  • Type : tétracycline (antibiotique)
  • Traitement émergent contre : syndrome clinique isolé, SP cyclique
  • Statut : essai clinique de phase III achevé

Mode d’action

En plus de son activité antibactérienne, la minocycline possède des propriétés anti-inflammatoires et neuroprotectrices qui font d’elle un candidat prometteur dans le traitement de la SP. Il a été démontré que la minocycline inhibe l’activité de diverses cellules et molécules pro-inflammatoires et qu’elle prévient l’infiltration de cellules immunitaires dans le système nerveux central.

On suppose que la minocycline favorise la neuroprotection par l’intermédiaire de trois mécanismes : l’inhibition de la mort des cellules productrices de myéline; la réduction des lésions cellulaires touchant les fibres nerveuses grâce à ses propriétés antioxydantes; la protection contre l’excitotoxicité, soit un processus par lequel les cellules nerveuses sont lésées ou détruites en raison d’une stimulation excessive exercée par certaines substances chimiques présentes dans le cerveau.

Travaux de recherche et résultats

Un certain nombre d’études chez l’animal et d’études pilotes réalisées chez l’être humain ont révélé que la minocycline possède des propriétés bénéfiques pour le traitement de la SP. De plus, la Dre Metz et son équipe ont mené une étude clinique de phase II, multicentrique, comparative avec placebo et à double insuqui visait à comparer l’efficacité de la minocycline administrée en association avec l’acétate de glatiramère avec celle de l’acétate de glatiramère administré en association avec un placebo chez 44 participants atteints de SP cyclique. Le traitement par l’association minocycline-acétate de glatiramère a permis de réduire le nombre de lésions visibles à l’IRM, sans toutefois que ce résultat atteigne le seuil de signification statistique.

En 2007, la Dre Metz a reçu du financement de la Fondation pour la recherche scientifique sur la SP dans le but de réaliser une étude de phase IIIportant sur l’innocuité et l’efficacité de la minocyclinechez des patients qui ont déjà présenté des symptômes précoces évocateurs de la SP, à savoir un syndrome clinique isolé (SCI). À cette étude participaient 142 patients qui ont été répartis au hasard pour recevoir la minocycline administrée par voie orale à raison de 100 mg, deux fois par jour, ou un placebo. L’étude s’est déroulée dans des cliniques de SP situées dans les villes suivantes : Vancouver, Burnaby, Calgary, Edmonton, Winnipeg, London, Toronto, Ottawa, Montréal, Greenfield Park, Québec et Halifax. Ses résultats ont été publiés le 1er juin 2017 dans la revue New England Journal of Medicine. Ceux-ci ont démontré que la minocycline a réduit de 27,6 p. 100 la proportion de personnes dont l’état a évolué vers la sclérose en plaques (p = 0,001) après six mois; 61 p. 100 des témoins (groupe placebo) ont vu leur état évoluer vers la SP pendant une période de suivi de six mois, contre seulement 33,4 p. 100 des participants du groupe traité par la minocycline.

Effets secondaires signalés

Indiquée depuis plusieurs décennies dans le traitement de l’acné vulgaire, la minocycline possède un tableau d’innocuité bien établi. Les effets secondaires à court terme les plus fréquemment signalés chez les patients traités par la minocycline au cours des études sur la SP comprennent : éruptions cutanées, diarrhée; étourdissements ou sensation de tête légère; coloration grise de la peau ou du tissu buccal, y compris les dents; sensibilité au soleil et infection secondaire causée par un champignon pouvant provoquer des démangeaisons rectales ou vaginales.

Document à l’appui


Références

1. METZ, L. M., D. L. I., A. TRABOULSEE et coll. « Glatiramer acetate in combination with minocycline in patients with relapsing-remitting multiple sclerosis: results of a Canadian, multicenter, double-blind, placebo-controlled trial », Mult Scler, 2009; 15(10):1183-94.

2. ZHANG, Y., L. M. METZ, V. W. YONG et coll. « Pilot study of minocycline in relapsing-remitting multiple sclerosis », Can J Neurol Sci, 2008; 35(2):185-91.

3. ZABAD, R. K., L. M. METZ, T. R. TODORUK et coll. « The clinical response to minocycline in multiple sclerosis is accompanied by beneficial immune changes: a pilot study », Mult Scler, 2007; 13(4):517-26.

4. METZ L. M., D. L. I., A. TRABOULSEE et coll. « Trial of Minocycline in Clinically Isolated Syndrom of Multiple Sclerosis », New Eng J Med, 2017 [publication électronique avant impression].